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岳飞全传攻略国内非编码RNA研究大爆发,一周内连发两篇20分文章-转化医学平台

国内非编码RNA研究大爆发,一周内连发两篇20分文章-转化医学平台
国内circRNA领域的研究非常热,国人近两年发表的相关文章也呈爆炸式增长,但其中10分以上的文章比例很低,20分以上的就更少了。但就在最近一周时间内,国内科研人员贡献了两篇20分的非编码RNA的原创研究文章。
分别是:3月28日,中科大吴缅教授研究组和澳大利亚纽卡斯尔大学张旭东教授合作发表在Nature子刊Nature Cell Biology(影响因子20.06)上的LncRNA研究文章;
4月3日,中国科学院生物物理研究所范祖森课题组在Cell子刊Immunity(影响因子22.84)的circRNA研究文章。
LncRNA-GUARDIN
3月28日,中国科学院吴缅教授研究组和澳大利亚纽卡斯尔大学张旭东教授合作,在Nature子刊Nature Cell Biology在线发表题为:GUARDIN is a p53-responsive long noncoding RNA that is essential for genomic stability的研究论文(下图)。发现并命名了LncRNA-GUARDIN,该LncRNA受p53基因调控葛倩茹 ,参与维护基因组的稳定。而且具有潜在的抑癌效应,可能成为癌症临床药物治疗的潜在靶标。

GUARDIN是一种p53响应因子,对基因组稳定性至关重要
Nature Cell Biology,Nature子刊超级坏人系统,细胞生物学领域顶级期刊梦见地陷 ,最新影响因子20.06。影响因子异常稳定倪召兴,对稿件质量要求极其严格,每年发表文章数约200篇桃巫奇,国人发文比例在5%左右。
GUARDIN由吴缅教授课题组发现并命名,名称源自guard(守卫、护卫),表达该基因像卫士一样护卫基因组的完整性。
LncRNA-GUARDIN不管在生理稳态或在遭遇毒性应激的条件下岳飞全传攻略,都能参与维护基因组的稳定。GUARDIN同时通过两种机制发挥这种维护作用:
1)GUARDIN作为“分子海绵”(sponge molecule)吸附miR-23a灵武司兵器簿 ,促进端粒重复序列结合因子2(TRF2)的表达,以此来维持染色体末端结构的完整性;
2)GUARDIN作为“分子支架”增加BRCA1(乳腺癌1号基因)的稳定性,而BRCA1是基因组双链断裂的修复酶;具体分子机制是GUARDIN可以作为一个支架促进BRCA1与BARD1(BRCA1相关的RING结构域蛋白1)的结合而稳定BRCA1,维持细胞的DNA修复能力。
干扰GUARDIN表达后会触发细胞凋亡和衰老,同时当GUARDIN表达被抑制后,肿瘤细胞对于靶向DNA损伤的化疗药物(例如Olaparib,一种PARP抑制剂)敏感性会增加,移植瘤的生长被抑制风流小医仙,这意味着GUARDIN具有潜在的抑癌效应,可能成为癌症临床药物治疗的潜在靶标。
详情点击链接查看:NCB:LncRNA+p53=20分文章,LncRNA参与基因修复,并维护基因组稳定
cia-cGAS
4月3日,中国科学院生物物理研究所范祖森课题组在Immunity杂志发表了题为“A Circular RNA Protects Dormant Hematopoietic Stem Cells from DNA Sensor cGAS-Mediated Exhaustion”的研究论文,揭示了一种新型circRNA可以维持LT-HSCs静息态的存在。该研究不仅发现了起源于D430042O09Rik基因转录本的环状RNA(命名为cia-cGAS),也揭示了造血干细胞的干性维持的机制,为有效防治自身免疫性疾病与血液系统恶性肿瘤提供了新思路和潜在药物研发靶标。

Immunity,Cell子刊,免疫学领域影响因子最高的杂志,最新影响因子22.84。每年发表文章200多篇,国人发文比例不到8%赵世永,国人发文数量近几年正在稳定增长。
在这项研究中,研究人员首先自小鼠骨髓中分离了LT-HSCs与多能干细胞(multipotent progenitor cells 天翼之冠,MPPs),并在转录组水平解析了二者的表达谱完颜立童记,发现D430042O09Rik基因可表达一类特殊的环状RNA,这种环状RNA被命名为cGAS拮抗环状RNA(circular RNA antagonist for cGAS,cia-cGAS)
cia-cGAS在LT-HSCs的细胞核内高度表达赵小婷,其缺失引起了小鼠骨髓中静息态LT-HSCs的急剧减少。进一步地,研究人员发现弄你的士高,cia-cGAS的敲除可引起LT-HSCs内I型干扰素的表达升高,且cia-cGAS可与cGAS发生相互作用。侯阁亭
从机制上来看,cia-cGAS在LT-HSCs中抑制了cGAS的酶活,因此阻碍了cGAS与LT-HSCs自身DNA的结合,从而不能激活I型干扰素的表达(下图)。在cia-cGAS敲除的小鼠中杖臀全刑 ,poly(I:C)(一种合成型的双链RNA(dsRNA)的类似物)与HSV病毒的刺激均可导致大量I型干扰素的产生,从而诱发自身免疫病。

总的来说,该研究的一大亮点是丰富了LT-HSCs中cGAS-STING信号通路的激活机制交河吧,并充分阐明了免疫相关因子在维持造血干细胞特性中的重要作用河佑善。
特别感谢:本文关于cia-cGAS的介绍主要来自BioArt
作者:admin | 分类:全部文章 | 浏览:62 2017 12 28  
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